2016年12月30日 发布

内容提要

美国警告睾酮和其他合成雄激素类固醇的与滥用和依赖相关风险
加拿大发布双膦酸盐导致颌骨坏死的风险因素
加拿大提示干扰素β导致肺动脉高压的潜在风险
加拿大提示左乙拉西坦和甲氨蝶呤间相互作用的潜在风险
加拿大警示去氧肾上腺素与对乙酰氨基酚的药物相互作用

美国警告睾酮和其他合成雄激素类固醇的与滥用和依赖相关风险

　　2016年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准睾酮类药品在说明书警告中以及药物滥用和依赖部分中加入新的信息，纳入已发表文献提到的新的安全性信息，以及病例报告中关于睾酮和其他合成雄激素类固醇（AAS）滥用和依赖的相关风险。
　　1990年公布的合成类固醇管制法案将AAS（包括睾酮）归入受控物质法案的计划表III。成人和青少年（包括运动员和健美运动员）都可能滥用睾酮和其他AAS。滥用睾酮时通常剂量高于常规处方剂量，并且通常与其他AAS联合使用，可引发严重的安全性风险，累及心脏、脑、肝脏、内分泌系统和精神健康。报告的严重不良事件结局包括心脏病发作、心力衰竭、脑卒中、抑郁、敌意、侵略性、肝毒性和男性不育。滥用高剂量睾酮的个体还报告有戒断症状，例如抑郁、疲倦、易激惹、食欲减退、性欲下降和失眠。
　　新警告会提醒医生滥用睾酮的可能性以及严重不良结局，尤其是睾酮／AAS滥用均报告过的心脏和精神健康相关事件。除了新警告，还修订了所有睾酮说明书，在滥用和依赖章节纳入睾酮／AAS滥用和依赖相关的不良结局信息，在警告和注意事项章节添加信息提醒医生在怀疑滥用时测量血清睾酮水平的重要性。
　　睾酮药品是FDA批准的激素替代疗法，适用于某些医学状况导致睾酮水平较低的男性患者。这些医学状况包括遗传问题、化疗或感染损伤睾丸导致睾丸无法产生睾酮等。

（FDA网站）

加拿大发布双膦酸盐导致颌骨坏死的风险因素

　　2016年11月25日，加拿大卫生部根据审核结果发布信息提示，使用双膦酸盐引起的颌骨坏死为已知风险，但在使用静脉用双膦酸盐产品后颌骨坏死的风险更高，尤其是癌症患者。
　　在加拿大，双膦酸盐是一种强化骨骼的药物，用于治疗各种骨骼相关疾病，包括骨骼强度削弱和脆性增加（骨质疏松症）；骨骼生长过大和薄弱（骨骼的Peget病）；癌症扩散至骨骼（骨转移）；癌症引起血液中钙水平升高（恶性肿瘤引起高钙血症）；以及血细胞（浆细胞）癌（多发性骨髓瘤）。目前加拿大已经上市的双膦酸盐制剂包括阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、依替膦酸盐的口服制剂，帕米膦酸盐、唑来膦酸盐的静脉给药制剂；以及氯膦酸二钠的口服及静脉给药制剂。
　　加拿大卫生部因收到欧洲药品管理局（EMA）对唑来膦酸不良反应报告的审查结果后，启动了对双膦酸盐用途和颌骨坏死已知风险潜在影响因素的安全性审查工作。颌骨坏死表现为颌骨强度逐渐削弱，直至骨细胞最终死亡。有许多因素会导致个体颌骨坏死的风险升高，例如放射治疗、使用某些药品、牙科状况和操作，以及其他医学状况（例如糖尿病、红细胞计数下降、免疫系统减弱）。评估资料显示，加拿大卫生部收到125份使用双膦酸盐产品后颌骨坏死的加拿大报告。在癌症患者中的颌骨坏死报告比较常见；文献资料中发现使用双膦酸盐的颌骨坏死风险升高，与口服制剂相比，静脉用药制剂致颌骨坏死风险更高。剂量增加及疗程延长也会增加颌骨坏死风险。评估中也考虑了引起颌骨坏死的其他风险因素，包括牙科状况和操作，放射治疗，医学状况，如正常红血细胞减少（贫血）或凝血功能受损的出血性疾病（凝血障碍疾病）等。所有双膦酸盐的产品信息均包括颌骨骨质丢失风险的警告，但不同药品之间风险描述的方式存在差异。根据评估结果，加拿大卫生部认为，与口服剂型相比，使用静脉用双膦酸盐后颌骨坏死风险更高，尤其是癌症患者。
　　加拿大卫生部将与生产厂家合作，更新双膦酸盐产品在加拿大的产品安全性信息：静脉用制剂产品要求反映颌骨坏死的风险增加，包括如治疗期间发生颌骨坏死，则需要停止双膦酸盐治疗；口腔开放性伤口尚未愈合的患者应推迟使用双膦酸盐。所有制剂均应提及在颌骨坏死中发挥作用的其他影响因素。产品信息更新后，加拿大卫生部也将在《Health Product InfoWatch》中发出公告。

（加拿大卫生部网站）

加拿大提示干扰素β导致肺动脉高压的潜在风险

　　2016年11月2日，加拿大卫生部网站发布信息，公布其对干扰素β导致肺动脉高压潜在风险的评估结果。在前期收到欧洲药品管理局的相关报告后，加拿大卫生部开展了关于使用干扰素β后发生肺动脉高压风险的安全性审查。在不进行治疗的情况下，干扰素β导致的肺动脉高压有可能危及生命。生产厂家提供的安全性报告和已发表的病例报告中，均有使用干扰素β治疗多发性硬化的患者发生肺动脉高压的病例。
　　在加拿大，干扰素β主要用于治疗多发性硬化。加拿大共有两种干扰素β产品（仅凭处方销售）：1a型（Avonex和利比）和1b型（Betaseron和Extavia）。干扰素β首次在加拿大上市的时间是2005年。
　　本次审查期间，加拿大卫生部共收到2份认为肺动脉高压可能与使用干扰素β有关的加拿大病例报告。在这2份报告中，患者均在停用干扰素β并治疗肺动脉高压后好转。世界范围内，共收到136份使用干扰素β的患者发生肺动脉高压的病例报告（包括2份加拿大报告），在其中14份病例中，肺动脉高压可能与使用干扰素β有关。其余病例报告因可用信息有限，无法得出任何结论。在本次审查期间，关于肺动脉高压的风险信息没有被纳入任何一种含干扰素β产品的加拿大产品安全性信息中。
　　加拿大卫生部安全性审查得出的结论是，肺动脉高压是干扰素β非常罕见的副作用。鉴于肺动脉高压可能危及生命，医护人员和患者应该意识到这种风险。加拿大卫生部已与生产厂家合作，将肺动脉高压风险纳入干扰素β产品的加拿大产品安全性信息内。与加拿大已上市的所有健康产品一样，加拿大卫生部将继续监测干扰素β的副作用信息，以便发现潜在危害并对其进行评估。

（加拿大卫生部网站）

加拿大提示左乙拉西坦和甲氨蝶呤间相互作用的潜在风险

　　加拿大卫生部在获悉欧洲药品管理局正在调查左乙拉西坦与甲氨蝶呤的潜在相互作用后，开展了这项安全性审查。这两种药品的相互作用可能导致血液中甲氨蝶呤浓度升高，并引起严重的副作用。这类副作用可能是致死性的，包括突发（急性）肾衰竭。
　　左乙拉西坦是一种增强癫痫治疗效果的药品。在加拿大市场上销售的左乙拉西坦是口服片剂。自2003年以来，上市产品的商品名是开浦兰，仿制药在市场上也有销售。甲氨蝶呤是一种治疗癌症的药品，也可以使用更低剂量治疗关节炎。甲氨蝶呤在加拿大上市的剂型包括口服片剂和注射液。从1955年上市以来产品使用过多个商品名，并且已有仿制药上市。鉴于甲氨蝶呤潜在的严重副作用，只有在危及生命的癌症及足以致残的重度关节疾病（关节炎）患者，或者标准治疗失败时使用甲氨蝶呤治疗。
　　本次审查期间，加拿大警戒数据库未收到同一时期接受左乙拉西坦和甲氨蝶呤治疗患者的病例报告。左乙拉西坦生产厂家提供了13份左乙拉西坦与甲氨蝶呤可能发生相互作用的国际报告。许多因素限制了对这些报告的审查，例如原患疾病、使用的其他药品和缺乏实验室数据（例如甲氨蝶呤的血药浓度）。在这13份报告中，5份报告提到患者同时服用左乙拉西坦和甲氨蝶呤后血液中甲氨蝶呤水平升高。13份报告中部分报告提到左乙拉西坦和甲氨蝶呤同时使用时出现肾脏副作用。肾损伤和突发肾衰竭是甲氨蝶呤的已知潜在副作用，在甲氨蝶呤产品安全性信息中已提及这项风险。
　　加拿大卫生部安全性审查发现，左乙拉西坦和甲氨蝶呤同时使用可能增加副作用风险。评估建议更新左乙拉西坦和甲氨蝶呤的产品信息，以告知这两种药品的相互作用。目前产品说明书已更新并建议同时使用左乙拉西坦和甲氨蝶呤的患者，应仔细监测其血液中这两种药品的浓度。与加拿大市场中的所有健康产品一样，加拿大卫生部将继续监测左乙拉西坦和甲氨蝶呤的副作用信息，以确定和评估其潜在危害。

（加拿大卫生部网站）

加拿大警示去氧肾上腺素与对乙酰氨基酚的药物相互作用

　　基于欧洲药品管理局发布的一份关于去氧肾上腺素与对乙酰氨基酚因药物相互作用可能存在潜在风险的报告，加拿大卫生部启动了一项安全审查。有关的信息提示，高血压或心脏病患者如果同时服用这两种药物更容易发生去氧肾上腺素的副作用，因为药物相互作用会导致体内去氧肾上腺素水平升高（生物利用度增加）。
　　通过此次审查发现，加拿大共有66种含有这两种成分的非处方药品在市场上销售，用于治疗普通感冒、流感和过敏症。其中去氧肾上腺素用于治疗充血，对乙酰氨基酚用于缓解疼痛和降低体温。所有这些产品仅供成人和12岁以上儿童使用。所有含去氧肾上腺素的非处方药物的标签均必须包括警告声明“如果您患有心脏病、高血压、甲状腺疾病或糖尿病，请在使用前询问医生”。
　　安全性审查发现，加拿大有1份可能因去氧肾上腺素和对乙酰氨基酚药物相互作用引起血压升高的报告，且已经对其进行进一步评估。该患者一直服用对乙酰氨基酚-去氧肾上腺素复方制剂，还服用了另一种治疗原患高血压病的药物。然而，在调整降血压药物后血压恢复正常，没有再出现血压相关副作用。另有1篇关于患者30天内服用了多种含去氧肾上腺素的治疗咳嗽和感冒药物发生脑出血的文献报告。但因每种药品均有多种成分，而患者又同时使用了多种治疗咳嗽和感冒的药物，无法确认这起事件是否由去氧肾上腺素和对乙酰氨基酚相互作用引起。总体来看，加拿大卫生部审查的安全性数据均缺乏相关信息，无法判断这些副作用是否由去氧肾上腺素和对乙酰氨基酚的药物间相互作用引起。
　　加拿大卫生部安全性审查的结论认为，有证据显示对乙酰氨基酚和去氧肾上腺素的药物间相互作用可能导致体内去氧肾上腺素浓度升高。然而，没有证据显示这种相互作用会导致健康消费者面临显著风险。某些人群由于既往的健康问题，发生去氧肾上腺素副作用的风险可能更大，但是这项警告已经列在这些产品的标签内。加拿大卫生部将发布《Health Product InfoWatch》文章，帮助医护人员和消费者提高对药物相互作用的了解。加拿大卫生部将继续监测去氧肾上腺素和对乙酰氨基酚复方制剂等非处方药的安全性，以便发现潜在危害并对其进行评估。

（加拿大卫生部网站）